Вы здесь

Изменение количественного и качественного состава лейкоцитов

Функции клеток белой крови разнообразны. Они защищают организм от бактерий путем фагоцитоза. Нейтрофилы выделяют бактерицидные вещества. Эозинофилы обладают антитоксической функцией. Лимфоциты метаплазируют в клетки вырабатывающие антитела. Эти лимфоциты называют в настоящее время В-лимфоцитами. Лейкоциты стимулируют процессы регенерации тканей, участвуют в межуточном обмене. Функция лейкоцитов становится недостаточной при уменьшении их количества или при поступлении в кровь незрелых к дегенеративных форм лейкоцитов. Недостаточность защитной функции лейкоцитов выражается в резком снижении сопротивляемости организма инфекциям.
В крови здоровых взрослых людей в условиях покоя натощак количество лейкоцитов составляет в среднем от 5000 до 8000 в 1 мм3 крови.

Увеличение числа лейкоцитов выше нормы называется лейкоцитозом, уменьшение — лейкопенией.

Лейкоцитоз и лейкопения не являются самостоятельными заболеваниями, а развиваются как сопутствующая реакция при разнообразных болезнях и некоторых физиологических состояниях организма.

Лейкопения

Характеризуется падением содержания лейкоцитов ниже 4000 в 1 мм3 крови. Наблюдается лейкопения с равномерным уменьшением числа всех клеток белой крови и лейкопения с преимущественным уменьшением количества отдельных видов лейкоцитов (нейтропения, эозинопения, лимфоцитопения и т. д.)



В возникновении лейкопений имеют значение следующие факторы:

  • 1) перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле;
  • 2) интенсивное разрушение лейкоцитов, не восполняемое адекватной их продукцией;
  • 3) подавление лейкопоэза.

Перераспределительная лейкопения наблюдается, например, при гемотрансфузионном или анафилактическом шоке в результате скопления лейкоцитов в расширенных капиллярах легких, печени, кишечника. Распределительная лейкопения носит временный характер и обычно сменяется лейкоцитозом.

Лейкопения вследствие интенсивного разрушения лейкоцитов. Как вторичное явление она встречается иногда при обширных гнойно-воспалительных процессах. В очаге воспаления разрушается большое количество лейкоцитов, преимущественно нейтрофилов. Продукты распада лейкоцитов стимулируют регенерацию костного мозга, но с течением времени она оказывается недостаточной, чтобы восполнить убыль лейкоцитов, и развивается лейкопения.

Лейкоциты могут разрушаться под влиянием аллергических и антилейкоцитарных антител. Противолейкоцитарные изоантитела образуются у некоторых больных в связи с переливанием крови (особенно лейкоцитарной массы), что может привести к лейкопении при повторных гемотрансфузиях. Аллергическая лейкопения встречается иногда у лиц, обладающих повышенной чувствительностью к таким лекарствам-аллергенам, как амидопирин, сульфаниламидные препараты и пр. По одной на существующих гипотез массивная деструкция лейкоцитов возникает в результате того, что комплекс аллерген + антитело, адсорбируясь на лейкоцитах, разрушает их. Наиболее изучены аллергические лейкопении, протекающие с агранулоцитозом, т. е. уменьшением в крови числа зернистых лейкоцитов, преимущественно нейтрофилов.

Лейкопения вследствие нарушения или угнетения лейкопоэза. Нарушение лейкопоэза может проявиться в вице задержки созревания и выхода лейкоцитов в кровь, что наблюдается, например, при системных поражениях кроветворных органов (острый лейкоз), протекающих с лейкопенией.

Глубокое угнетение лейкопоэза вызывают следующие причины:

  • 1)    хроническое отравление химическими веществами на производстве (бензол, тетраэтилсвинец); бензольная лейкопения может возникать у лиц, работающих на предприятиях резиновой и кожевенной промышленности;
  • 2)    облучение рентгеновыми лучами или ионизирующей радиацией, к которой особенно чувствительна лимфоидная ткань; лимфопения обнаруживается уже в начальной стадии лучевой болезни;
  • 3)    аутоаллергические реакции, развивающиеся в кроветворных органах;
  • 4)    метастазирование опухолевых клеток в костный мозг;
  • 5)    отравление перезимовавшими злаками, которые поражены грибком, содержащим токсическое начало.

Воздействие на костный мозг перечисленных факторов может закончиться его истощением (аплазией) и агранулоцитозом (катастрофическое уменьшение в крови числа всех гранулоцитов). Агранулоцитоз сопровождается резкой лейкопенией, количество Лейкоцитов может упасть до 1000—500 в 1 мм3 крови. Иммунологическая реактивность организма резко снижается, развиваются тяжелые септические процессы, в частности язвенно-некротическая ангина (angina agranulocytica). Агранулоцитоз обычно сочетается с анемией и тромбоцитопенией (уменьшение числа тромбоцитов).

Лейкоцитозы

Физиологический лейкоцитоз. К физиологическим лейкоцитозам относятся:

  • а) лейкоцитоз новорожденных (количество лейкоцитов в течение первых 2 суток жизни составляет 15 000—20 000 в 1 мм3 крови);
  • б) пищеварительный лейкоцитоз, развивающийся через 2—3 часа после приема пищи;
  • в) миогенный лейкоцитоз, связанный с физической работой и др.

Пищеварительный и миогенный лейкоцитоз — временное явление, вызываемое рефлекторным перераспределением крови в сосудистом русле и выходом депонированной крови.

Патологические лейкоцитозы. Возникают при многих инфекционных заболеваниях, интоксикациях, воспалительных процессах, эндокринных расстройствах, нарушениях нервной регуляции кроветворения. Количество лейкоцитов может увеличиваться от 10 000 до 40 000 в 1 мм3 крови.

Более значительное увеличение числа лейкоцитов с появлением в периферической крови незрелых форм нейтрофильных, лимфоцитарных или моноцитарных клеток называют лейкемоидной реакцией (по внешнему сходству с картиной крови при лейкозах).

В механизме возникновения патологических лейкоцитозов основная роль принадлежит стимуляции лейкопоэза и ускоренному выходу лейкоцитов в кровь. Гиперплазия лейкопоэтической ткани (миелоидная, лимфоидная и пр.) может происходить под влиянием бактерий и их токсинов, химических агентов, продуктов тканевого распада (нуклеопротеидов), а также распада лейкоцитов. Кроме того, в крови животных обнаружены лейкопоэтины — вещества, активирующие гранулоцитопоэз. Установлено, что их концентрация в крови увеличивается при патологических условиях (воспаление, различные инфекции, разрушение лейкоцитов). Природа лейкопоэтинов неизвестна.

Для оценки функционального состояния кроветворных органов, участвующих в лейкопоэзе, необходимо знать не только общее количество лейкоцитов в крови, но и процентное соотношение отдельных видов (лейкоцитарная формула), а также абсолютное содержание их в 1 мм3 крови (табл. 30). У детей количество лимфоцитов больше, а нейтрофилов меньше, чем у взрослых. К 14— 15 годам лейкоцитарная формула детей не отличается от формулы взрослых.

Лейкоцитарная формула в норме и патологии

В зависимости от преобладания в крови тех или иных видов лейкоцитов различают нейтрофильный, эозинофильный, базофильный лейкоцитозы, лимфоцитоз, моноцитоз.

Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) встречается чаще при инфекциях, вызывающих гнойное воспаление (стрептококк, стафилококк, менингококк и др.); наблюдается также при травмах черепа, инфаркте миокарда, острых кровопотерях.

При оценке нейтрофилии необходимо учитывать ядерный сдвиг нейтрофилов в лейкоцитарной формуле (сдвиг влево по Шиллингу).

Регенеративный сдвиг влево указывает на омоложение клеток нейтрофильного ряда: в крови увеличивается содержание пал очкоядерных и появляются юные формы (метамиелоциты) (табл. 30). Регенеративный сдвиг влево обычно сочетается с нейтрофильным лейкоцитозом, что свидетельствует об активации гранулопоэза. При благоприятном течении заболевания индекс сдвига не превышает 0,25—0,45. (В норме индекс сдвига составляет 0,06—0,08. Он вычисляется как отношение суммы всех несегментированных нейтрофилов к количеству сегментоядерных клеток.)

При гиперрегенеративном ядерном сдвиге, помимо увеличенного количества палочкоядерных и метамиелоцитов, в крови обнаруживаются и менее зрелые клетки — миелоциты. Индекс сдвига возрастает до 1—2. Отмечается эозинопения. Общее число лейкоцитов может быть увеличенным (20 000—30 000), но чаще имеется тенденция к снижению (10 000—5000). Гиперрегенеративный сдвиг встречается при тяжело протекающих инфекционных и гнойно-септических процессах.

При различных заболеваниях в крови обнаруживаются дегенеративные формы лейкоцитов. Наиболее изучены патологические изменения в нейтрофилах. Признаками дегенерации нейтрофилов являются:

Токсогенная зернистость — появление в цитоплазме грубых, интенсивно окрашивающихся зерен в результате коагуляции белков цитоплазмы под влиянием инфекционного (токсического) агента; токсогенная зернистость наблюдается при гнойно-септических процессах (перитонит, флегмона и пр.— рис. 79).

Патологические виды лейкоцитов

Тельца Князькова — Деле — остатки в цитоплазме базофилии в виде бледно-голубых комочков различной формы; встречаются при скарлатине, крупозной пневмонии и других инфекциях.

Вакуолизация цитоплазмы — признак жирового перерождения клетки. При фиксации препарата спиртом жир растворяется и остаются пустые участки, не воспринимающие окраски («дырявые лейкоциты»). Вакуолизация наиболее характерна для тяжелейших форм сепсиса, абсцессов, лучевой болезни.

К другим дегенеративным признакам относятся анизоцитоз лейкоцитов, пикноз и набухание ядра, сморщивание всей клетки до микроформы.

Эозинофильный лейкоцитоз (эозинофилия) — увеличение количества эозинофилов от 5% и более. Эозинофилия типична для хронического миелоза, глистных инвазий и паразитарных заболеваний. При трихинеллезе, эхинококке печени, аскаридозе (в личиночной стадии развития) количество эозинофилов может увеличиться до 30% и более (гиперэозинофилия).



Эозинофилия характерна для аллергических заболеваний (бронхиальная астма, сенная лихорадка и др.), что, по-видимому, связано с участием эозинофилов в метаболизме гистамина. Считают, что эозинофилы способны адсорбировать гистамин, освобождающийся при аллергических реакциях.

Увеличение числа эозинофилов наблюдается также при недостаточной функции коры надпочечников, когда продуцируется мало глюкокортикоидов (избыток глюкокортикоидов, наоборот, сопровождается эозинопенией, так как эти гормоны способствуют лизису эозинофилов).

Базофильный лейкоцитоз (базофилия) — явление редкое, встречается при хроническом миелозе, эритремии.

Лимфоцитоз — увеличение содержания лимфоцитов свыше 35%. Лимфоцитоз, как и другие виды лейкоцитозов, может быть абсолютным и относительным. Абсолютный лимфоцитоз характеризуется увеличением абсолютного числа лимфоцитов при нормальном или повышенном содержании лейкоцитов в крови. Для относительного лимфоцитоза типично уменьшение общего количества лейкоцитов и преобладание в крови лимфоцитов за счет уменьшения числа других клеток (например, нейтрофилов), хотя абсолютное число лимфоцитов остается в пределах нормального.

Абсолютный лимфоцитоз является преобладающим признаком лимфатического лейкоза, а также наблюдается при коклюше, хронических инфекционных заболеваниях (туберкулез, сифилис) и базедовой болезни. Относительный лимфоцитоз отмечается при ряде инфекций, протекающих со значительной лейкопенией за счет угнетения гранулоцитопоэза (брюшной тиф, грипп, корь).

Моноцитоз — увеличение количества моноцитов свыше 8%. Моноциты являются активными фагоцитами крови. В участке воспаления они могут трансформироваться в фибробласты. Моноцитоз служит показателем значительного раздражения ретикулогистиоцитарной системы. Увеличение количества моноцитов как временное явление наблюдается при некоторых острых инфекционных и вирусных заболеваниях (сыпной тиф, ветряная оспа, краснуха). Более продолжительный моноцитоз характерен для хронических затяжных процессов и протозойных заболеваний (септический эндокардит, малярия, инфекционный мононуклеоз, лейшманиоз). Количество моноцитов увеличивается при разрушении лимфатической ткани (лимфогранулематоз).

Лейкозы

Лейкоз — системное заболевание крови опухолевого характера. По морфологическим и клиническим признакам лейкозы имеют много общих черт со злокачественными опухолями: безудержная клеточная гиперплазия, атипизм клеток, отсутствие способности к дифференциации, нарушение обмена веществ, кахексия и неизбежный летальный исход.

Особенностями лейкозов являются:

  • 1.    Прогрессирующая клеточная гиперплазия и метаплазия в органах кроветворения. В отличие от временной и обратимой гиперплазии, способствующей развитию лейкоцитоза, гиперплазия при лейкозах необратима и регенерация крови носит патологический характер. Патологическая регенерация выражается в преобладании процессов пролиферации над процессами дифференциации (созревания) клеток, что ведет к глубоким нарушениям кроветворения. В периферическую кровь поступают незрелые и патологически измененные (анаплазированные) клетки.
  • 2.    Появление очагов кроветворения в органах и тканях, не участвующих в гемопоэзе (печень, почки, подкожная клетчатка, кишечник и пр.), что происходит за счет метаплазии ретикулярной стромы в те или иные элементы крови.

Виды лейкозов. В зависимости от клеточной морфологии пролиферирующей ткани лейкозы разделяются на миелолейкоз, лимфолейкоз, эритромиелоз, ретикулоз и др.

По клиническим проявлениям различают лейкозы острые и хронические. Острые лейкозы возникают как бы внезапно среди кажущегося здоровья, так как начало заболевания часто протекает бессимптомно. Состояние больных прогрессивно ухудшается. Смерть может наступить через несколько месяцев и даже через месяц (быстротечный леикоз).

С помощью лечения удается вызвать ремиссию на 1—2 года, иногда на больший срок. При хроническом лейкозе периоды обострения чередуются с ремиссиями. Продолжительность жизни больного в зависимости от вида хронического лейкоза и успешности лечения составляет 2—10 лет и более.

По изменению картины периферической крови и количеству лейкоцитов различают лейкемические, сублейкемические и алейкемические формы лейкозов. При лейкемических формах в 1 мм3 крови насчитывается до 200 000—500 000 лейкоцитов и более, что чаще наблюдается при хроническом заболевании. Алейкемический лейкоз протекает без заметного увеличения или с уменьшением общего числа лейкоцитов, что наиболее характерно для острого лейкоза и миелофиброза.

Этиология и патогенез лейкозов. Существуют различные теории происхождения лейкозов: вирусная, радиационная, эндогенная (обменная) и др.

Вирусная теория основывается на фактах высокой контагиозности куриных лейкозов на птицефермах, очаговости лейкозов крупного рогатого скота (лейкозы домашних птиц и животных человеку не передаются). Лейкозы у кур и мышей можно получить путем перевивки бесклеточного фильтрата лейкозной ткани больного животного. К настоящему времени известно несколько типов вирусов, вызывающих различные виды лейкозов у животных (вирус Гросса, Раушера и др.). Однако нет достаточно убедительных данных о вирусной этиологии лейкозов у человека. Изолировать вирус лейкоза человека пока не удалось. Лейкоз не развивается у грудных детей, питающихся молоком матери, больной лейкозом. Но не исключено, что некоторые виды лейкозов человека могут быть вирусного происхождения.
Радиационная теория не объясняет многих случаев возникновения лейкозов, так как не все больные лейкозом люди подвергались облучению. Повышенная заболеваемость лейкозом отмечена среди населения Хиросимы и Нагасаки, пострадавшего от атомного взрыва.
Эндогенная (обменная) теория связывает возникновение лейкоза с накоплением в организме патологических продуктов обмена триптофана (3-оксиантраниловая кислота и др.).
Все эти теории не объясняют многих случаев возникновения лейкозов у человека.

Патогенез лейкозов тесно связан с малигнизацией нормальной кроветворной ткани. Малигнизация может возникнуть под влиянием различных факторов: экзогенных и эндогенных канцерогенных веществ, лучевого воздействия, внедрения вируса (лейкоз у животных) и других факторов. Большинство из них являются мутагенами, способными вызвать генные и хромосомные мутации в кроветворных клетках.

В процессе интенсивного неконтролируемого размножения в клонах мутантной кроветворной клетки могут возникать новые хромосомные нарушения и генные мутации, что приводит к превращению нормальных клеток в злокачественные. Способность мутированных клеток к злокачественному перерождению подтверждается учащением лейкозов среди лиц с врожденными хромосомными аномалиями (болезнь Дауна, синдромы Тернера и Клайнфельтера и др.).

Врожденные хромосомные аномалии предрасполагают к развитию лейкозов, но не являются причиной их возникновения.

Картина крови при некоторых видах лейкозов. Хронический миелолейкоз характеризуется гиперплазией миелоидной ткани и развитием экстрамедуллярного миелоидного кроветворения в лимфатических узлах, печени, селезенке и других органах. Картина крови напоминает картину пунктата костного мозга (рис. 80, I). В крови обнаруживаются все формы гранулоцитов в разных стадиях созревания: миелобласты, нромиелоциты, миелоциты, юные и палочкоядерные клетки и зрелые гранулоциты, т. е. отмечается резкий сдвиг влево. Существенным признаком является увеличенное содержание в крови эозинофильных и базофильных клеток (эозинофильно-базофильная ассоциация).

Картина крови при лейкозах

При цитогенетических исследованиях больных хроническим миелолейкозом было обнаружено, что значительная часть нейтрофилов костного мозга и культуры крови имеет особую хромосомную аномалию: длинное плечо одной из двух хромосом XXI пары укорочено. Эта хромосома была названа филадельфийской (Ph1), так как впервые была найдена у обследованных больных в Филадельфии. Аномальная Ph1-хромосома в нейтрофилах встречается примерно в 80—90% случаев хронического миелоза. Дефект в XXI хромосоме не является наследственно обусловленным. Он возникает, по-видимому, вследствие соматической мутации кроветворной клетки под влиянием действия лейкемогенного (мутагенного) фактора.
Возможно, XXI хромосома содержит генетический материал, регулирующий гранулопоэз, и при ее аномалиях нарушается процесс нормальной регенерации клеток: мутантные клетки размножаются быстрее, чем нормальные соседние клетки, и утрачивают способность к дифференцировке.

Хронический лимфолейкоз характеризуется гиперплазией лимфоидной ткани, увеличением лимфатических узлов ,(шейных, паховых и др.); отмечается лимфоидная метаплазия в костном мозге, печени и других органах. В периферической крови преобладают зрелые малые лимфоциты (до 80% и больше), попадаются формы лейколиза (разрыхленные распластанные ядра разрушенных лимфоцитов), отдельные пролимфоциты и лимфобласты (рис. 80, II).

При острых лейкозах преобладают недифференцированные клетки, созревание которых прекращается на «бластных» стадиях развития (гемоцитобластоз, миелобластоз, лимфобластоз). Например, при остром миелозе (миелобластозе) в крови превалируют самые ранние клетки миелоидного ряда — миелобласты (до 80—95%). Имеется небольшой процент зрелых гранулоцитов и очень мало промежуточных форм. Такое явление указывает на то, что значительная часть миелобластов утрачивает способность к дифференцировке и лишь немногие клетки превращаются в зрелые формы.

Острый лимфолейкоз (лимфобластоз) — более редкое заболевание, чаще встречается у детей, чем у взрослых; в крови преобладают незрелые лимфоциты — лимфобласты.

При острых лейкозах в значительном проценте случаев отмечено изменение числа (гетероплоидия) и структуры хромосом, чаще в группах XXI — XXII и XIII — XV пар хромосом.



Нарушение функций и реактивности организма при лейкозах. Лейкозы протекают с тяжелыми расстройствами жизнедеятельности организма.

Прежде всего отмечается нарушение защитной функции лейкоцитов, несмотря на их изобилие в крови.

Незрелые и патологически измененные (анаплазированные) клетки утрачивают фагоцитарную активность и способность к синтезу антител. Иммунологическая реактивность организма падает, что может привести к беспрепятственному проникновению инфекции, развитию язвенно-некротических процессов и сепсису.

Ослабление защитных свойств лейкоцитов при лейкозах находится, по-видимому, в тесной связи с нарушением обменных процессов в них. Падает активность щелочной фосфатазы и гликогенобразующих ферментов в лейкоцитах. Экспериментальные исследования показали, что лейкоциты лейкозной ткани поглощают in vitro в 10 раз меньше кислорода, чем нормальные.

Для лейкозов характерно подавление процессов эритропоэза и тромбоцитопоэза, что сопровождается прогрессирующей анемией и кровотечениями из носа, десен, кишечника (геморрагический диатез). Частым признаком лейкоза является повышение температуры тела. Субфебрильная лихорадка развивается, по-видимому, вследствие пирогенного действия продуктов распада форменных элементов крови. Внезапный подъем температуры до высоких цифр может свидетельствовать об инфекционном осложнении.

При лейкозах нарушаются функции различных органов и систем вследствие появления в них лейкемических инфильтратов. В частности, лейкемическая инфильтрация сосудистых стенок способствует обширным кровоизлияниям; инфильтрация стенки кишечника вызывает расстройства пищеварения и поносы; при инфильтрации печени нарушаются ее важнейшие функции; периостальные инфильтраты сопровождаются болями в костях (оссальгия).

Смерть при лейкозах наступает от нарастающей кахексии и анемии или от присоединившейся вторичной инфекции с септическим осложнением.